PEPTÍDEO DERIVADO DA PEÇONHA DE VESPA COM EFEITO NEUROPROTETOR E ANTI-PARKINSON

A Doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa na qual os neurônios responsáveis pela produção de dopamina sofrem morte progressiva, acometendo o refinamento e o controle dos movimentos nas pessoas portadoras. Ela se manifesta tardiamente, após já avançada perda dos neurônios da região “substância negra”, prevalecendo em pessoas do sexo masculino após os 50 anos de idade.

Alguns fármacos já estão disponíveis no mercado para auxiliar no controle dos sintomas da DP, como a levodopa (L-DOPA), a qual é uma terapia que repõe o neurotransmissor dopamina. No entanto, ainda não há no mercado fármacos que atuem impedindo a neurodegeneração relacionada à DP.

Pesquisas recentes têm se interessado no potencial antiparkinsoniano de neurotoxinas encontradas em peçonhas de artrópodes, gerando grandes expectativas no desenvolvimento de novos fármacos eficazes não só no controle dos sintomas como também na prevenção e diminuição da neurodegeneração na DP.

Diante desse cenário, um grupo de pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveu um peptídeo modificado em laboratório, derivado da peçonha da vespa social Parachartergus fraternus, que demonstrou atividade neuroprotetora e antiparkinsoniana em ratos com DP induzida. Esse peptídeo denominado fraternina apresentou uma potente atividade antiparkinsoniana, impedindo a degeneração de células nervosas em áreas afetadas, evitando o curso da doença.

VANTAGENS

• Substância ativa inspirada em composto da biodiversidade brasileira;
• Previne a progressão da Doença de Parkinson, protegendo as células neuronais contra a degeneração;
• Os peptídeos do invento apresentam potente resposta antiparkinsoniana;
• Apresenta atividade dose dependente: a resposta ao tratamento aumenta com o aumento da dose.

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TRATAMENTOS EFICAZES PARA CALVÍCIE: JÁ ESTÁ CARECA DE TENTAR?

A alopecia androgênica é caracterizada pela perda permanente do cabelo do couro cabeludo, que ocorre devido à miniaturização do folículo capilar levando à calvície. Essa condição pode acometer pessoas tanto do sexo masculino, quanto do feminino, que apresentem uma predisposição genética, ainda que seja mais comum em homens, visto que está diretamente associado à presença dos hormônios sexuais masculinos, de modo especial à presença da testosterona.

A alopecia pode se manifestar em diferentes períodos da vida, tendo início muitas vezes na puberdade ou mais comumente em idades avançadas. Cerca de 12% dos jovens na faixa etária de 18-29 anos manifestam essa condição, e 90% dos homens com mais de 80 anos são afetados com maior gravidade.

Inúmeros estudos reportam o impacto da alopecia androgênica na qualidade de vida. A redução da autoestima e o aumento dos níveis de estresse são alguns dos motivadores pertinentes aos portadores(as) tentarem buscar tratamentos como o uso dos fármacos convencionais de finasterida e minoxidil. No entanto, esses fármacos apresentam efeitos colaterais danosos à disfunção sexual, e ainda quando interrompidos, o processo de perda capilar é retomado.

Sob essa perspectiva, pesquisadores(as) da Universidade de Brasília desenvolveram uma formulação para o tratamento da alopecia androgênica contendo granulado termoextrusado de finasterida em forma solúvel.

FÁRMACO PARA O TRATAMENTO DA ALOPECIA E CALVÍCIE

A presente invenção refere-se a uma formulação para o tratamento da alopecia androgênica composta por finasterida em sua forma complexa com ciclodextrina inserida em base polimérica obtida por termoextrusão que pode conter componentes efervescentes.

A composição obtida nessa formulação melhora as propriedades físico-químicas do fármaco e promove uma permeação direcionada para o folículo piloso, evitando a absorção sistêmica do ativo, e consequentemente, reduzindo seus efeitos adversos como a baixa da libido, disfunção erétil, desordens de ejaculação, infertilidade e ginecomastia.

VANTAGENS

• Descreve o uso das composições para o preparo de medicamentos ou cosméticos para o tratamento da alopecia androgênica e a calvície;
• Apresenta menos efeitos adversos do que a forma convencional da finasterida de 1 mg utilizada para esse tipo de tratamento;
• Permite uma maior solubilidade do fármaco, propiciando maior estabilidade do medicamento ao se apresentar como uma forma sólida;
• Otimiza o perfil de permeação da finasterida, promovendo seu direcionamento ao folículo piloso na pele.

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COMPOSTOS DO CUPUAÇU PODEM ATUAR NA CICATRIZAÇÃO DE QUEIMADURAS

Queimaduras são danos à pele ou a outro tecido humano, causados principalmente pelo calor. Esse tipo de lesão pode ser fatal a depender da extensão, pois a epiderme é responsável por limitar a perda de água do corpo para o ambiente externo, assim, uma vez danificada por uma queimadura, não cumpre este papel. Logo, o indivíduo se desidrata rapidamente.

Levando em consideração as desvantagens dos tratamentos atuais para queimaduras, alternativas naturais vêm sendo exploradas. O extrato da semente do cupuaçu é rico em uma variedade de ácidos graxos que são amplamente utilizados para o tratamento de feridas. Embora estes compostos exerçam influência no processo de cicatrização, para viabilização do uso tópico é necessária uma formulação biocompatível que propicie a estabilização, penetração e ação dos componentes ativos do extrato.

Diante desses desafios, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram nanocápsulas poliméricas inovadoras contendo extrato de sementes de cupuaçu, destinadas ao tratamento de queimaduras na pele. As nanocápsulas podem ou não ser revestidas por uma camada de quitosana e apresentam potencial para o direcionamento do extrato das sementes de cupuaçu, tanto para a pele intacta, quanto para a pele queimada, permitindo tratamento eficaz e com menor frequência de aplicações do produto em comparação às formulações convencionais.

VANTAGENS

• Impacto positivo das composições sobre a eficácia e segurança do tratamento de queimaduras cutâneas, promovendo a regeneração tecidual;
• Dispersão em meio aquoso representa uma vantagem fundamental para o tratamento de lesões causadas por queimaduras, pois não são irritantes ou pegajosas e não exigem fricção para limpeza;
• Permitem o desenvolvimento de formulações mucoadesivas, promovendo liberação dos ativos farmacológicos de forma sustentada;
• Estimulam a produção de elastina, que além de tratar a ferida e propiciar a cicatrização, previnem o aparecimento de cicatrizes.

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CALVÍCIE MASCULINA E SUAS IMPLICAÇÕES NA AUTOESTIMA

A alopecia androgênica, também conhecida como calvície masculina, é uma doença decorrente de uma alteração do ciclo capilar. Apesar de atingir ambos os gêneros, essa condição é mais comum nos homens, afetando até 50% dos homens acima de 50 anos. Por causar mudanças físicas significativas e aparentes, a alopecia possui implicação social direta, podendo acarretar sérios problemas de autoestima nas pessoas acometidas.

Atualmente, apenas três fármacos apresentam eficácia comprovada e aprovação pelas agências reguladoras, como o FDA e a ANVISA. O tratamento é difícil, tendo em vista a necessidade de administração frequente e ininterrupta dos medicamentos, que normalmente provocam uma série de efeitos adversos (p. ex.: irritações cutâneas, perda de libido e impotência sexual). A busca por alternativas mais seguras e efetivas, seja pela investigação de novos fármacos e suas associações, seja pela proposta de novas formulações para o tratamento da alopecia, é altamente recomendada.

TRATAMENTO INOVADOR BASEADO EM NANOTECNOLOGIA CONTRA A CALVÍCIE

Considerando os desafios descritos acima, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram uma composição contendo os fármacos latanoprosta e minoxidil em associação, encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados, para aplicação tópica. Essas nanopartículas de formato esférico são capazes de transportar os fármacos e se depositarem dentro dos folículos pilosos, onde os liberam de forma gradual no sítio-alvo de ação do medicamento, promovendo uma resposta mais efetiva, econômica e benéfica ao tratamento.

VANTAGENS

• Eficazes no direcionamento dos fármacos para dentro dos folículos pilosos, que são alvos da terapia;
• Liberação controlada das substâncias, possibilitando a redução das doses, da frequência de aplicação e dos efeitos adversos;
• Características coloidais estáveis e morfologia apropriadas para aplicação tópica;
• Processo de preparo rendendo nanocarreadores com alta eficiência de encapsulação dos fármacos;
• Passível de produção em larga escala;
• Os nanocarreadores lipídicos garantem um efeito oclusivo, que leva a um aumento da hidratação e consequentemente melhora a penetração dos fármacos na pele. 

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DOENÇAS INFECCIOSAS DA PELE E SUAS COMPLICAÇÕES

Nossa pele apresenta um grande número de folículos pilosos, que são poros onde nascem e crescem os pêlos, além de estarem associados a glândulas de sebo e de suor. Esses folículos pilosos, quando obstruídos, podem acumular bactérias e sebo, levando a infecções e inflamações como acne, hidradenite supurativa e foliculite, causando dor, irritação, manchas na pele, nódulos e inchaços com pus.

Não há um protocolo padrão estabelecido para o tratamento dessas inflamações cutâneas. Muitas vezes, são utilizados antibióticos na forma de comprimidos orais, mas que podem não apresentar resultados satisfatórios e acarretar uma série de efeitos adversos como erupções cutâneas, dor abdominal, esofagite e, principalmente, efeitos gastrointestinais, além de promover interações medicamentosas que comprometem o próprio tratamento da doença.

Diante disso, novas formulações mais eficazes e menos tóxicas ao paciente, que sejam mais fáceis de serem administradas são desejadas. Nesse cenário, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram uma inovadora formulação contendo nanocarreadores lipídicos que permitem o direcionamento e liberação controlada, trazendo mais eficácia para o tratamento e maior conforto para o paciente.

TECNOLOGIA INOVADORA QUE UTILIZA AS PROPRIEDADES DA ESCALA NANOMÉTRICA

Materiais nanoestruturados apresentam propriedades diferenciadas dos mesmos em escala micro ou macro, devido à sua maior superfície de contato em relação ao seu volume. Na área farmacêutica, nanoformulações apresentam vantagens, tais como: aumento de estabilidade das moléculas e biomoléculas, liberação direcionada ao local de ação e controle da liberação dos fármacos, de modo a reduzir efeitos adversos e diminuir o número de doses dos medicamentos que devem ser administradas ao paciente.

Com isso, a presente invenção consiste de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs), que são vesículas de lipídeos com surfactantes dispersas em meio aquoso, que carregam dois fármacos antibióticos, para aplicação tópica (sobre a pele) no tratamento de hidradenite supurativa e outras infecções de pele.

VANTAGENS

• Estabilização e direcionamento dos dois fármacos para os folículos pilosos, aumentando a eficácia, a segurança e a comodidade para o paciente;
• Devido à aplicação tópica, contorna os efeitos adversos da administração oral;
• Maximiza a concentração dos fármacos no tecido alvo, necessitando-se de doses menores para o alcance de uma mesma resposta;

• Liberação progressiva dos fármacos, reduzindo a necessidade de repetidas aplicações.

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MICRORGANISMOS INTESTINAIS E A SAÚDE HUMANA

O tubo digestivo humano é colonizado por uma enorme diversidade de microrganismos, como bactérias, fungos e arqueias. Estudos recentes têm revelado a importância do equilíbrio dessa microbiota na manutenção da saúde humana, visto que esses pequenos seres desempenham funções importantes na imunidade, digestão, produção de substâncias reguladoras do metabolismo, entre outras.

Diversos tratamentos se baseiam no transplante da microbiota de um indivíduo saudável para um com alguma condição patológica, porém essa técnica apresenta riscos, como a contaminação por microrganismos patológicos.

Visando solucionar esse problema, esta tecnologia foi desenvolvida como uma alternativa de ajustar o metabolismo dos indivíduos utilizando apenas lipídeos (gorduras) produzidos por microrganismos intestinais de pessoas saudáveis.

LIPÍDEOS DA MICROBIOTA INTESTINAL COMO TRATAMENTO ALTERNATIVO DE DOENÇAS METABÓLICAS

O uso de lipídios obtidos pela purificação de fezes de pessoas saudáveis pode gerar efeitos similares à utilização da microbiota total na modulação do metabolismo, com o diferencial de ser mais seguro do que o transplante de microbiota convencional. Logo, esses lipídeos podem ser utilizados como componentes de medicamentos ou como suplemento alimentar para tratamento de doenças associadas a distúrbios metabólicos e/ou à disbiose intestinal, bem como para manutenção de uma microbiota intestinal saudável.

VANTAGENS

• Lipídeos utilizados na preparação de um medicamento ou suplemento alimentar que tem atividade na regulação de genes relacionados a doenças como diabetes, obesidade, câncer, disbiose intestinal e hiperlipidemia (colesterol alto);
• A solução lipídica atua com funções semelhantes à de uma microbiota saudável, tendo como vantagem o fato de evitar o contato com microrganismos patogênicos que podem estar presentes em um transplante total de microbiota;
• Fácil padronização e custo de produção baixo;
• Apresentam efeito seletivo contra células cancerosas, podendo auxiliar no tratamento de câncer;
• Atuam na diferenciação de células de gordura (adipócitos), auxiliando no tratamento de obesidade.

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POTENCIAL TECNOLOGIA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES SISTÊMICAS

Até pouco tempo atrás, os fungos eram considerados inofensivos. Mas, essa situação mudou e, aos poucos, se tornaram mais agressivos e estão se proliferando de maneira mais descontrolada, principalmente em virtude da redução das defesas naturais (ocasionada por doenças ou uso intenso de medicamentos). Isso acaba resultando em infecções graves e resistentes a antifúngicos, exigindo uma atenção maior da sociedade (principalmente a científica).

As infecções fúngicas são divididas em superficiais e sistêmicas. Uma infecção fúngica sistêmica ocorre como um resultado de inalação dos esporos dos fungos, onde os mesmos entram para a corrente sanguínea e começam a afetar os órgãos internos, representando sérios riscos à saúde humana.

Sob a perspectiva da química farmacêutica, pesquisadores(as) da Universidade de Brasília em parceria com a Universidade Federal de Maringá e a Universidade Federal do Mato Grosso desenvolveram composições farmacêuticas baseadas em compostos 1,3,4-oxadiazólicos para tratamento de infecções sistêmicas.

COMPOSTOS 1,3,4-OXADIAZÓLICOS E SEU USO NA PREPARAÇÃO DE MEDICAMENTOS PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES SISTÊMICAS

A busca de novos métodos que tenham respostas distintas em comparação com as estruturas dos fármacos comerciais, podem ser alternativas no tratamento de infecções que não respondem aos antifúngicos convencionais.
A presente invenção se enquadra nesse contexto e se refere a composições farmacêuticas e uso de compostos químicos no combate a infeções sistêmicas causadas por fungos, tendo como alvo de ação a inibição da enzima tioredoxina redutase (útil no tratamento de infecções humanas causadas por microrganismos do gênero Candida spp., Cryptococcus spp. e Paracoccidioides spp).

Mais especificamente, a presente invenção trata de duas composições farmacêuticas a base de compostos 1,3,4-oxidiazólicos na formulação de um medicamento, aditivo, agente ou formulação para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas, como a Candidíase, Criptococose e Paracoccidioidomicose.

Portanto, a presente tecnologia representa uma ferramenta eficaz para substituir ingredientes ativos atualmente utilizados e que possuem efeitos secundários que limitam sua utilização.

VANTAGENS

• Diversos excipientes podem ser utilizados nas composições farmacêuticas em formas farmacêuticas líquidas, sólidas e semissólidas (soluções, loções, pó, comprimidos, cápsulas, cremes, géis etc);
• Relevante potencial fungitóxico e específico contra espécies de fungos do gênero Candida spp., Cryptococcus spp. e Paracoccidioides spp.;
• Baixos índices de citotoxicidade;
• Eficiência no tratamento in vivo.

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TRATAMENTO DE INFECÇÕES COM MINIMIZAÇÃO DE EFEITOS COLATERAIS

Descoberto em 1955, a Anfotericina B é um fármaco que apresenta amplo espectro de atividade antifúngica e antiparasitária, com efetividade assegurada com essas décadas de experiência. Porém, sua utilização é limitada devido, principalmente, a sua nefrotoxicidade.

Na perspectiva de contornar a questão da toxicidade da Anfotericina B, pesquisadores(as) da Universidade de Brasília em parceria com a empresa KrillTech desenvolveram a nanoformulação baseada em Carbon-dots e Anfotericina B, seu processo de produção e sua utilização no tratamento de infecções parasitárias, bacterianas e fúngicas.

NANOFORMULAÇÃO BASEADA EM CARBON-DOTs E ANFOTERICINA B

A administração crônica e aguda da Anfotericina B pode ocasionar problemas renais gravíssimos, uma vez que pode acarretar redução do fluxo sanguíneo renal e da taxa de filtração glomerular, com diminuição da capacidade de concentração urinária. Portanto, é essencial o desenvolvimento de diferentes veículos para a administração da Anfotericina B para o tratamento de infecções, com maior controle da toxicidade.

Nesse cenário, atuando no campo da química farmacêutica, a tecnologia desenvolvida é uma nanoformulação baseada em Carbon-Dots (C-Dots) e Anfotericina B, modificados com grupos borônicos e sua utilização no tratamento de infecções parasitárias, bacterianas e fúngicas. 

Ao ancorar a Anfotericina B na superfície do C-Dots, a nanoformulação acaba resultando em um composto hidrossolúvel, apresentando melhorias na biodisponibilidade e na farmacocinética, e por consequência, baixa toxicidade e melhor farmacoterapia.

Também, a nanoformulação possibilita uma maior biodisponibilidade celular, uma vez que o seu tamanho reduzido viabiliza a absorção do fármaco, com diminuição dos efeitos colaterais devido à nefrotoxicidade.

VANTAGENS

• Minimização dos efeitos colaterais associados à nefrotoxicidade;
• Melhoria da qualidade de vida do(a) paciente;
• Composto hidrossolúvel, biocompatível e de baixa toxicidade;
• Possibilita o tratamento por via enteral

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POTENCIAL ALTERNATIVA PARA TRATAMENTO DE INFECÇÕES DE PELE: ÓLEO ESSENCIAL DE PIPER ADUNCUM

Alguns extratos de espécies vegetais possuem propriedades antimicrobianas, representando bons candidatos para compor formulações tópicas em tratamentos contra infecções cutâneas.

Piper aduncum L. (Piperaceae), popularmente conhecida como “pimenta-de- macaco” ou “aperta-ruão”, é um arbusto tropical nativo da Amazônia e na Mata Atlântica do Brasil. Seu óleo essencial é rico em dilapiol, um fenilpropanóide com propriedades anti-helmíntica, inseticida, antimicrobiana e antifúngica já bem descritas.

Pesquisadores(as) da Universidade de Brasília (UnB) e da Universidade Federal do Pará (UFPA) desenvolveram a composição farmacêutica nanoestruturada contendo dilapiol para administração tópica no tratamento de infecções cutâneas.

COMPOSIÇÃO NANOESTRUTURADA CONTENDO DILAPIOL NO TRATAMENTO DE INFECÇÕES CUTÂNEAS

Infecções cutâneas de origem fúngica, bacteriana ou viral podem ser de difícil tratamento. O tratamento padrão, via oral, pode durar longo período terapêutico com altas doses de agentes antimicrobianos sistêmicos, frequentemente acarretando reações adversas aos esquemas farmacoterapêuticos e dificultar a adesão do(a) paciente ao tratamento.

Uma alternativa é a via tópica de administração, porém alguns produtos disponíveis comercialmente tem a baixa permeabilidade do fármaco através do estrato córneo (camada mais externa da epiderme) como principal limitação. Uma possibilidade natural para transpor essa limitação é a utilização de extratos de espécies vegetais com propriedades antimicrobianas aliados à nanoestruturas, como é o caso da tecnologia em questão, desenvolvida através da parceria entre a UnB e a UFPA.

A presente invenção refere-se a uma formulação de uso tópico para o tratamento de infecções cutâneas, consistindo de uma nanoemulsão contendo um ativo vegetal volátil, qual seja, o óleo essencial de Piper aduncum, rico em dilapiol. A forma nanoparticulada desenvolvida protege o ativo da volatilização e proporciona adequada absorção cutânea, garantindo a eficácia do tratamento.

VANTAGENS

• Nanoemulsão que permite a incorporação do óleo essencial e sua estabilidade, prevenindo a volatilização;
• A composição pode ser veiculada em dispersão aquosa, em forma de pó ou incorporada em formulações;
• Uso tópico da composição farmacêutica no tratamento de infecções cutâneas, sejam elas fúngicas, bacterianas ou em decorrência da leishmaniose, em particular, mas não restrita ao Granuloma de Majocchi.

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TRATAMENTO EFICAZ PARA INFECÇÕES FÚNGICAS SISTÊMICAS

As infecções fúngicas sistêmicas são grandes causadoras de morbidade e mortalidade, principalmente em indivíduos que apresentam sistema imunológico deficiente. Além disso, há um aumento nas incidências de infecções hospitalares causadas por patógenos, como os fungos dos gêneros Candida spp. (causador da candidíase), Cryptococcus spp. (causador da criptococose) e Paracoccidioides spp. (causador da paracococcidioidomicose).
Com isso, a busca de novas alternativas antifúngicas baseada na estrutura e no mecanismo de ação tem se mostrado uma estratégia eficiente e menos onerosa.

Nesse cenário, pesquisadores(as) da Universidade de Brasília, da Universidade Estadual de Maringá e da Universidade Federal do Mato Grosso desenvolveram a composição farmacêutica baseada em compostos 1,3,4-oxadiazólicos e seu uso na preparação de medicamentos para tratamento de infecções sistêmicas.

COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA BASEADA EM COMPOSTOS 1,3,4-OXADIAZÓLICOS NO TRATAMENTO DE INFECÇÕES SISTÊMICAS

As infecções fúngicas representam cerca de 6% de todas as infecções associadas à assistência à saúde, especialmente na crescente população de pacientes imunocomprometidos. Geralmente, o tratamento de infecções fúngicas invasivas é restrito a três classes de agentes antifúngicos principais: azólicos, polienos e equinocandinas. Porém, medicamentos antifúngicos contendo tais agentes apresentam desvantagens como toxicidade, surgimento de resistência, interações medicamentosas complexas e limitações significativas na atividade antifúngica.

Além disso, o número de medicamentos antifúngicos disponíveis para o tratamento de infecções sistêmicas é limitado, demonstrando a necessidade urgente da descoberta de novas terapias alternativas.

A presente invenção se enquadra no contexto da química farmacêutica e se refere a duas composições farmacêuticas com alvo de ação na enzima tioredoxina redutase de fungos, que é útil no tratamento de infecções humanas causadas por microrganismos do gênero Candida spp., Cryptococcus spp. e Paracoccidioides spp.

Neste contexto, a tecnologia desenvolvida representa uma alternativa viável de tratamento de infecções como a candidíase, a criptococose e a paracococcidioidomicose, apresentando índices de resposta semelhantes à drogas de referência, baixos índices de citotoxicidade e eficiência no tratamento in vivo.

VANTAGENS

• Compostos com atividade antifúngica mais eficaz (em relação aos antifúngicos convencionais);
• Composições não apresentam toxicidade ou citotoxicidade in vivo.

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