MANIPULAÇÃO DA CROMATINA COMO MÉTODO DE CONTROLE DA EXPRESSÃO GÊNICA

Em um núcleo de uma célula eucarionte, o DNA não está sozinho – ele encontra-se associado a proteínas histonas – formando nucleossomos – e outras proteínas que compactam o material genético, cujo conjunto é denominado “cromatina”. O nível de condensação ou afrouxamento dos nucleossomos e da cromatina está associado ao silenciamento ou expressão, respectivamente, de genes. Nesse aspecto, métodos capazes de manipular a condensação ou afrouxamento da cromatina são estrategicamente visados para o tratamento de enfermidades, como o câncer, causadas pela desregulação da transcrição de genes de interesse médico. Sob essa perspectiva, pesquisadores da Universidade de Brasília (UnB) e do Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais, desenvolveram peptídeos reguladores da estrutura da cromatina com finalidade terapêutica, principalmente contra o câncer.

MOLÉCULAS REGULADORAS DA PROLIFERAÇÃO DE CÉLULAS TUMORAIS

A presente invenção refere-se a um peptídeo modulador da expressão gênica por interação com nucleossomos. Foram testadas, in vitro, a afinidade do peptídeo pelo mononucleossomo; a capacidade dessa molécula de penetrar, por si só, o núcleo celular; a interferência dessa molécula na proliferação celular de células cancerígenas; e a interferência do peptídeo na expressão de genes inflamatórios de células em cultura. A presente invenção também se refere a uma composição farmacêutica compreendendo pelo menos um peptídeo capaz de interagir com o patch acídico do nucleossomo e, pelo menos, um carreador farmaceuticamente aceitável.

VANTAGENS

• Eficiência: Peptídeo com potencial ação anti-inflamatória, por diminuir a expressão do gene TNF-alfa; Capacidade de internalização espontânea no núcleo celular, não necessitando de métodos químicos ou físicos;
• Eficácia: Eficaz na diminuição da proliferação de células tumorais de câncer de colo de útero.

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APLICAÇÃO FARMACÊUTICA DE PEPTÍDEOS DA PEÇONHA DO ESCORPIÃO

As peçonhas de animais são coquetéis de vários compostos, tais como os inibidores de peptidases. Esses inibidores de peptidases (PI) são biomoléculas que interrompem a ação de enzimas proteolíticas, impedindo a degradação de determinadas proteínas. Eles atuam em diversos processos biológicos (e.g. coagulação sanguínea, ciclo celular, apoptose, etc.), podendo assim apresentarem potenciais aplicações como fármacos no controle de diversas patologias, tais como câncer, artrite, inflamação, hemorragia, doenças virais, doenças neurodegenerativas e cardiovasculares. Dentre os inibidores de peptidases mais promissores na pesquisa farmacológica, encontra-se os inibidores de serinopeptidases, que podem ser encontrados na peçonha do escorpião Tityus obscurus. Na presente invenção, pesquisadores da Universidade de Brasília (UnB), da Universidad Nacional Autónoma de México, da Universidade Federal de Goiás e da Embrapa desenvolveram 4 peptídeos sintéticos desenhados a partir do peptídeo ToPI1 dessa peçonha foram produzidos, caracterizados e testados quanto às suas atividades de inibidores de tripsina e bloqueadores de canais de potássio.

INIBIDORES DE SERINOPEPTIDASES

A presente invenção refere-se à síntese de quatro peptídeos pertencentes a uma família de inibidores de serinopeptidases, denominados ToPI1s, ToPI1-K21A, cToPI1s e cToPI1-K21A. Esses potentes inibidores de tripsina possuem estrutura única dentre os inibidores de peptidases isolados de animais e apresentam potencial uso como antirretrovirais, antitumorais ou sondas.

VANTAGENS

• Eficiência: Alta afinidade desses inibidores por suas enzimas-alvo, reduzindo a dose necessária para a inibição completa da enzima e com isso reduzindo potenciais efeitos adversos; Demonstrada atividade antirretroviral em linfócitos T CD4+ de pacientes HIV positivos;
• Segurança: Os peptídeos inibidores não demonstraram efeitos tóxicos em camundongos durante as 72 horas de avaliação em doses até 200 microgramas via injeção;
• Versatilidade: A alta estabilidade estrutural do ToPI1s, viabilizando sua aplicação em formulações farmacêuticas ou em processos industriais nos quais são necessárias etapas de altas temperaturas ou variados valores de pH.

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PEPTÍDEOS ANTIMICROBIANOS: NOVA PROMESSA NO TRATAMENTO DE INFECÇÕES

A crescente incidência de micoses sistêmicas associada ao aumento da resistência a antimicrobianos tem evidenciado a urgência no desenvolvimento de novas terapias antifúngicas. Os tratamentos já existentes tem se mostrado limitados, além de apresentarem alto custo e alta toxicidade.Uma nova classe de biomoléculas vem ganhando enfoque por seus efeitos promissores diante desse cenário: os peptídeos antimicrobianos. Tratam-se de peptídeos pequenos, que constituem sistemas de defesa inatos presentes em todos os grupos de organismos. Seu alvo nos microrganismos é a membrana citoplasmática, o que dificulta o desenvolvimento de resistência antimicrobiana, podendo também atuarem como imunomodulares. Dessa maneira, contribuem terapeuticamente tanto por sua ação microbicida direta, quanto indiretamente por sua ação estimuladora da resposta imune ou inibidora de inflamação. Sob essa perspectiva, pesquisadores da Universidade de Brasília (UnB), desenvolveram um peptídeo sintético antifúngico, denominado ToAP2, inspirado em uma molécula encontrada na peçonha do escorpião da espécie Tityus obscurus.

PEPTÍDEO ANTIFÚNGICO DA PEÇONHA DE ESCORPIÃO

A presente invenção refere-se a um peptídeo antimicrobiano que foi sintetizado a partir da sequência deduzida de aminoácidos, gerada pelo sequenciamento de uma biblioteca de cDNA de glândula de peçonha do escorpião Tityus obscurus. A molécula desenvolvida é capaz de inibir, em baixas concentrações, o crescimento de fungos e possui como principal mecanismo de ação a permeabilização da membrana plasmática microbiana. Além disso, o peptídeo se liga a cápsula de Cryptococcus spp., que representa o principal fator de virulência desse microrganismo. Fungos com cápsulas maiores mostraram-se mais susceptíveis à ação de ToAP2. ToAP2 também demonstrou sinergismo em associação com anfotericina B em testes in vitro contra C. neoformans.

VANTAGENS

• Eficiência: Alta potência e boa seletividade contra fungos patogênicos Cryptococcus spp. e Candida albicans, na forma planctônica ou em biofilmes, além de apresentar sinergismo com anfotericina B contra Cryptococcus neoformans;
• Segurança: Apresenta baixa toxicidade a células de mamíferos;
• Eficácia: Atua na membrana desses fungos, sendo, portanto, menos suscetível ao desenvolvimento de resistência.

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PROTEJA SUA PELE

Timol é um monoterpeno presente na composição de muitas plantas e que, na forma isolada ou em extratos naturais, apresenta uma gama de atividades farmacológicas como ação cicatrizante, antimicrobriana, antioxidante e protetora frente aos efeitos danosos da radiação ultravioleta (UV). A Ciclodextrina pode atuar como molécula hospedeira em complexos de inclusão, onde em sua estrutura protege a composição contra agentes como calor e luz, além de sua região externa, por ser hidrofílica, aumentar a solubilidade da composição em água. Sob essas perspectivas, profissionais de pesquisa da Universidade de Brasília e da Universidade Federal do Pará aliaram a nanotecnologia ao timol e à ciclodextrina e desenvolveram uma formulação farmacêutica nanoestruturada para tratamento e prevenção de distúrbios de pele.

APLICAÇÃO DA COMPOSIÇÃO FARMACÊUTICA DESENVOLVIDA

A maioria dos indivíduos são afetados por distúrbios de pele em algum momento da vida. Algumas vezes tais distúrbios podem ser menos severos, mas há casos de maior gravidade que podem levar a incapacitação e até a morte. Dentro do espectro de distúrbios de pele encontram-se aqueles mais graves (infecções, melanomas, psoríase, úlceras, entre outros) e aqueles considerados de ordem estética, por não apresentarem consequências mais severas (acne, alopecia, vitiligo e outros). Por serem uma das condições patológicas mais comuns em humanos, os distúrbios de pele necessitam de uma maior atenção da comunidade científica e maior incentivo a novas pesquisas, buscando alternativas inovadoras para o tratamento e prevenção.

Nesse sentido a presente invenção elucida uma resposta ao problema abordado, já que o ativo utilizado (timol) apresenta efeito já comprovado frente a inflamações autoimunes causadas por bactérias, feridas e danos ao DNA devido à exposição à radiação UV. Os(as) inventores(as) descrevem uma composição farmacêutica nanoparticulada para uso tópico no tratamento e prevenção de distúrbios de pele, composta por carreadores lipídicos nanoestruturados funcionalizados com timol na forma de complexo de inclusão com uma ciclodextrina, trazendo as vantagens descritas abaixo, possibilitando a produção de medicamentos ou cosméticos para distúrbios de pele que sejam efetivos e seguros.

VANTAGENS

• Eficiência: Potencialização do efeito do fármaco; Melhor solubilidade e Resistência térmica e química;
• Segurança: Liberação controlada do timol (princípio ativo) e consequente redução da dose do fármaco, da absorção sistêmica e dos efeitos adversos.

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TRATAMENTOS EFICAZES PARA CALVÍCIE: JÁ ESTÁ CARECA DE TENTAR?

A alopecia androgênica é caracterizada pela perda permanente do cabelo do couro cabeludo, que ocorre devido à miniaturização do folículo capilar levando à calvície. Essa condição pode acometer pessoas tanto do sexo masculino, quanto do feminino, que apresentem uma predisposição genética, ainda que seja mais comum em homens, visto que está diretamente associado à presença dos hormônios sexuais masculinos, de modo especial à presença da testosterona.

A alopecia pode se manifestar em diferentes períodos da vida, tendo início muitas vezes na puberdade ou mais comumente em idades avançadas. Cerca de 12% dos jovens na faixa etária de 18-29 anos manifestam essa condição, e 90% dos homens com mais de 80 anos são afetados com maior gravidade.

Inúmeros estudos reportam o impacto da alopecia androgênica na qualidade de vida. A redução da autoestima e o aumento dos níveis de estresse são alguns dos motivadores pertinentes aos portadores(as) tentarem buscar tratamentos como o uso dos fármacos convencionais de finasterida e minoxidil. No entanto, esses fármacos apresentam efeitos colaterais danosos à disfunção sexual, e ainda quando interrompidos, o processo de perda capilar é retomado.

Sob essa perspectiva, pesquisadores(as) da Universidade de Brasília desenvolveram uma formulação para o tratamento da alopecia androgênica contendo granulado termoextrusado de finasterida em forma solúvel.

FÁRMACO PARA O TRATAMENTO DA ALOPECIA E CALVÍCIE

A presente invenção refere-se a uma formulação para o tratamento da alopecia androgênica composta por finasterida em sua forma complexa com ciclodextrina inserida em base polimérica obtida por termoextrusão que pode conter componentes efervescentes.

A composição obtida nessa formulação melhora as propriedades físico-químicas do fármaco e promove uma permeação direcionada para o folículo piloso, evitando a absorção sistêmica do ativo, e consequentemente, reduzindo seus efeitos adversos como a baixa da libido, disfunção erétil, desordens de ejaculação, infertilidade e ginecomastia.

VANTAGENS

• Aplicabilidade: Descreve o uso das composições para o preparo de medicamentos ou cosméticos para o tratamento da alopecia androgênica e a calvície;
• Segurança: Apresenta menos efeitos adversos do que a forma convencional da finasterida de 1 mg utilizada para esse tipo de tratamento;
• Qualidade: Permite uma maior solubilidade do fármaco, propiciando maior estabilidade do medicamento ao se apresentar como uma forma sólida;
• Eficiência: Otimiza o perfil de permeação da finasterida, promovendo seu direcionamento ao folículo piloso na pele.

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PERFURAÇÕES ESTÉTICAS E SUAS AFECÇÕES

O uso de acessórios do tipo brinco e piercing é uma prática presente na sociedade desde os tempos antigos e, dependendo da cultura, ocorre até como uma obrigação social. Por exemplo, no Brasil e em outas sociedades latino-americanas é perceptível a habituação de colocar brincos em recém-nascidos do sexo feminino para diferenciá-los daqueles do sexo masculino.

Uma consequência do uso de brincos e piercings é observada na elevada incidência de complicações como dermatite de contato, infecção, inflamação, eczema e cistos. Alguns estudos dermatológicos estimam que perfurações para colocação do piercing ou brinco demandam cerca de 46% de usuários com alguma dessas complicações e, posteriormente, cerca de 35% das pessoas que fazem o uso do acessório também apresentam uma ou mais dessas complicações.

Habitualmente, o tratamento para essas complicações é realizado com a retirada do acessório e com a aplicação de cremes, pomadas na região inflamada. Em alguns casos infecciosos mais sérios, há a necessidade de medicamentos via oral. Contudo, nos casos mais usuais de infecções, existe uma reconhecida dificuldade de tratamento devido à sua localização.

Isto posto, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram um dispositivo constituído por um fecho medicamentoso para brincos ou piercings obtido por impressão 3D e seu uso para tratamento de afecções cutâneas ocasionadas por perfurações estéticas.

TRATAMENTO DE INFECÇÕES, ALERGIAS OU INFLAMAÇÕES LOCAIS CAUSADAS PELO USO DE BRINCOS OU PIERCINGS

A inovação da presente tecnologia trata de um dispositivo em formato de fecho/presilha/tarraxa para brincos ou piercings contendo medicamento. Essa presilha é produzida por impressão 3D, podendo ser impregnada com fármacos, e é destinada ao tratamento de infecções, alergias ou inflamações locais causadas pelo uso de brincos ou piercings. Ademais, a presente tecnologia permite o ajuste na dosagem e na cinética de liberação dos fármacos de acordo com as necessidades individuais do usuário.

VANTAGENS

• Eficiência: Permite o tratamento de infecções, alergias ou inflamações causadas por brincos ou piercings;
• Controle: Apresenta a capacidade controlada de dosagem e vazão medicamentosa;
• Conforto: Permite comodidade pela aplicação;
• Aplicabilidade: Preserva o furo, visto que permite ao usuário realizar o tratamento e continuar usando o acessório..

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COMPOSTOS DO CUPUAÇU PODEM ATUAR NA CICATRIZAÇÃO DE QUEIMADURAS

Queimaduras são danos à pele ou a outro tecido humano, causados principalmente pelo calor. Esse tipo de lesão pode ser fatal a depender da extensão, pois a epiderme é responsável por limitar a perda de água do corpo para o ambiente externo, assim, uma vez danificada por uma queimadura, não cumpre este papel. Logo, o indivíduo se desidrata rapidamente.

Levando em consideração as desvantagens dos tratamentos atuais para queimaduras, alternativas naturais vêm sendo exploradas. O extrato da semente do cupuaçu é rico em uma variedade de ácidos graxos que são amplamente utilizados para o tratamento de feridas. Embora estes compostos exerçam influência no processo de cicatrização, para viabilização do uso tópico é necessária uma formulação biocompatível que propicie a estabilização, penetração e ação dos componentes ativos do extrato.

Diante desses desafios, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram nanocápsulas poliméricas inovadoras contendo extrato de sementes de cupuaçu, destinadas ao tratamento de queimaduras na pele. As nanocápsulas podem ou não ser revestidas por uma camada de quitosana e apresentam potencial para o direcionamento do extrato das sementes de cupuaçu, tanto para a pele intacta, quanto para a pele queimada, permitindo tratamento eficaz e com menor frequência de aplicações do produto em comparação às formulações convencionais.

VANTAGENS

•  Eficiência: Impacto positivo das composições sobre a eficácia e segurança do tratamento de queimaduras cutâneas, promovendo a regeneração tecidual;
• Qualidade: Dispersão em meio aquoso representa uma vantagem fundamental para o tratamento de lesões causadas por queimaduras, pois não são irritantes ou pegajosas e não exigem fricção para limpeza;
• Diferencial: Permitem o desenvolvimento de formulações mucoadesivas, promovendo liberação dos ativos farmacológicos de forma sustentada;
• Eficácia: Estimulam a produção de elastina, que além de tratar a ferida e propiciar a cicatrização, previnem o aparecimento de cicatrizes.

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CALVÍCIE MASCULINA E SUAS IMPLICAÇÕES NA AUTOESTIMA

A alopecia androgênica, também conhecida como calvície masculina, é uma doença decorrente de uma alteração do ciclo capilar. Apesar de atingir ambos os gêneros, essa condição é mais comum nos homens, afetando até 50% dos homens acima de 50 anos. Por causar mudanças físicas significativas e aparentes, a alopecia possui implicação social direta, podendo acarretar sérios problemas de autoestima nas pessoas acometidas.

Atualmente, apenas três fármacos apresentam eficácia comprovada e aprovação pelas agências reguladoras, como o FDA e a ANVISA. O tratamento é difícil, tendo em vista a necessidade de administração frequente e ininterrupta dos medicamentos, que normalmente provocam uma série de efeitos adversos (p. ex.: irritações cutâneas, perda de libido e impotência sexual). A busca por alternativas mais seguras e efetivas, seja pela investigação de novos fármacos e suas associações, seja pela proposta de novas formulações para o tratamento da alopecia, é altamente recomendada.

TRATAMENTO INOVADOR BASEADO EM NANOTECNOLOGIA CONTRA A CALVÍCIE

Considerando os desafios descritos acima, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram uma composição contendo os fármacos latanoprosta e minoxidil em associação, encapsulados em carreadores lipídicos nanoestruturados, para aplicação tópica. Essas nanopartículas de formato esférico são capazes de transportar os fármacos e se depositarem dentro dos folículos pilosos, onde os liberam de forma gradual no sítio-alvo de ação do medicamento, promovendo uma resposta mais efetiva, econômica e benéfica ao tratamento.

VANTAGENS

• Eficácia: Hábeis no direcionamento dos fármacos para dentro dos folículos pilosos, que são alvos da terapia;
• Segurança: Liberação controlada das substâncias, possibilitando a redução das doses, da frequência de aplicação e dos efeitos adversos;
• Qualidade: Características coloidais estáveis e morfologia apropriadas para aplicação tópica;
• Eficiência: Processo de preparo rendendo nanocarreadores com alta eficiência de encapsulação dos fármacos;
• Escalabilidade: Passível de produção em larga escala;
• Diferencial: Os nanocarreadores lipídicos garantem um efeito oclusivo, que leva a um aumento da hidratação e consequentemente melhora a penetração dos fármacos na pele.

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 DOENÇAS INFECCIOSAS DA PELE E SUAS COMPLICAÇÕES

Nossa pele apresenta um grande número de folículos pilosos, que são poros onde nascem e crescem os pêlos, além de estarem associados a glândulas de sebo e de suor. Esses folículos pilosos, quando obstruídos, podem acumular bactérias e sebo, levando a infecções e inflamações como acne, hidradenite supurativa e foliculite, causando dor, irritação, manchas na pele, nódulos e inchaços com pus.

Não há um protocolo padrão estabelecido para o tratamento dessas inflamações cutâneas. Muitas vezes, são utilizados antibióticos na forma de comprimidos orais, mas que podem não apresentar resultados satisfatórios e acarretar uma série de efeitos adversos como erupções cutâneas, dor abdominal, esofagite e, principalmente, efeitos gastrointestinais, além de promover interações medicamentosas que comprometem o próprio tratamento da doença.

Diante disso, novas formulações mais eficazes e menos tóxicas ao paciente, que sejam mais fáceis de serem administradas são desejadas. Nesse cenário, pesquisadores da Universidade de Brasília desenvolveram uma inovadora formulação contendo nanocarreadores lipídicos que permitem o direcionamento e liberação controlada, trazendo mais eficácia para o tratamento e maior conforto para o paciente.

TECNOLOGIA INOVADORA QUE UTILIZA AS PROPRIEDADES DA ESCALA NANOMÉTRICA

Materiais nanoestruturados apresentam propriedades diferenciadas dos mesmos em escala micro ou macro, devido à sua maior superfície de contato em relação ao seu volume. Na área farmacêutica, nanoformulações apresentam vantagens, tais como: aumento de estabilidade das moléculas e biomoléculas, liberação direcionada ao local de ação e controle da liberação dos fármacos, de modo a reduzir efeitos adversos e diminuir o número de doses dos medicamentos que devem ser administradas ao paciente.

Com isso, a presente invenção consiste de carreadores lipídicos nanoestruturados (CLNs), que são vesículas de lipídeos com surfactantes dispersas em meio aquoso, que carregam dois fármacos antibióticos, para aplicação tópica (sobre a pele) no tratamento de hidradenite supurativa e outras infecções de pele.

VANTAGENS

• Estabilização e direcionamento dos dois fármacos para os folículos pilosos, aumentando a eficácia, a segurança e a comodidade para o paciente;
• Devido à aplicação tópica, contorna os efeitos adversos da administração oral;
• Maximiza a concentração dos fármacos no tecido alvo, necessitando-se de doses menores para o alcance de uma mesma resposta;

• Liberação progressiva dos fármacos, reduzindo a necessidade de repetidas aplicações.

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MICRORGANISMOS INTESTINAIS E A SAÚDE HUMANA

O tubo digestivo humano é colonizado por uma enorme diversidade de microrganismos, como bactérias, fungos e arqueias. Estudos recentes têm revelado a importância do equilíbrio dessa microbiota na manutenção da saúde humana, visto que esses pequenos seres desempenham funções importantes na imunidade, digestão, produção de substâncias reguladoras do metabolismo, entre outras.

Diversos tratamentos se baseiam no transplante da microbiota de um indivíduo saudável para um com alguma condição patológica, porém essa técnica apresenta riscos, como a contaminação por microrganismos patológicos.

Visando solucionar esse problema, esta tecnologia foi desenvolvida como uma alternativa de ajustar o metabolismo dos indivíduos utilizando apenas lipídeos (gorduras) produzidos por microrganismos intestinais de pessoas saudáveis.

LIPÍDEOS DA MICROBIOTA INTESTINAL COMO TRATAMENTO ALTERNATIVO DE DOENÇAS METABÓLICAS

O uso de lipídios obtidos pela purificação de fezes de pessoas saudáveis pode gerar efeitos similares à utilização da microbiota total na modulação do metabolismo, com o diferencial de ser mais seguro do que o transplante de microbiota convencional. Logo, esses lipídeos podem ser utilizados como componentes de medicamentos ou como suplemento alimentar para tratamento de doenças associadas a distúrbios metabólicos e/ou à disbiose intestinal, bem como para manutenção de uma microbiota intestinal saudável.

VANTAGENS

• Eficácia: Lipídeos utilizados na preparação de um medicamento ou suplemento alimentar que tem atividade na regulação de genes relacionados a doenças como diabetes, obesidade, câncer, disbiose intestinal e hiperlipidemia (colesterol alto);

• Segurança: A solução lipídica atua com funções semelhantes à de uma microbiota saudável, evitando contato com microrganismos patogênicos que podem estar presentes em um transplante total de microbiota;
• Prática: Fácil padronização e custo de produção baixo;
• Eficiência: Apresentam efeito seletivo contra células cancerosas, podendo auxiliar no tratamento de câncer; e Atuam na diferenciação de células de gordura (adipócitos), auxiliando no tratamento de obesidade.

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